一、聚醚类抗生素
该类抗球虫药是由发酵生产的抗生素,主要包括莫能菌素,盐霉素和拉沙里菌素。他们比一般的抗生素(如螺旋霉素)的抗球虫活性高,作用机理基本相似。他们对金属离子有特殊的选择性,易与纳,钾等金属阳离子形成复合物。这些复合物脂溶性强,容易进入生物的脂质层,使细胞内外离子浓度发生变化,进而影响渗透压,最终使细胞崩解。该类药物的破坏机理是杀伤球虫细胞,并且杀伤属不复性,故抗药物产生的可能性非常小。由于这类抗生素杀球虫的作用技能属生物物理杀虫,而化学合成的抗球虫药是生物化学的作用机理生物物理杀虫,而化学合成的抗球虫药是生物化学的作用机理,因此彼此之间不发生交叉抗药性,可以交替使用或结合使用,可延长和增强抗球虫药的驱虫能力。
(一)莫能菌素(其钠盐的商品名称为瘤胃素)分子式:C36H61O11Na? 分子量:692.8莫能菌素是1967年美国礼来公司开发的,由肉桂地链霉素发酵提取。瘤胃素是白色粉末,稍有异臭,几乎不溶于水,稳定性高,毒性较低,在室温下可保存2年,在预混料或混入饲料中其效价可保存3个月。
莫能菌素对鸡的致病性很强的6种球虫(毒害艾氏,柔嫩艾氏,巨型艾氏变位艾氏,波氏艾氏和堆型艾氏)均有效。除毒害艾氏球虫外,其他球虫不产生抗药性,与其他抗球虫药也无交叉抗药性,且在使用莫能菌素的情况下,仍有足量的球虫发育,这使得鸡对各种球虫产生适应性。
莫能菌素除有抗球虫的作用外,尚有抗菌作用,故也有促进生长和提高饲料利用率的效果。在美国等40多个国家的肉牛肥育期使用较普遍,主要用于抑制乙酸发酵,减少甲烷生成,提高瘤胃发酵中丙酸的比例。因为丙酸耗能量最少,故可因此节省饲料5~10%.它在牛肉中无残留,屠宰前无须停药,对人畜安全。另外,要特别注意,瘤胃素对马属动物(马,驴,骡等)是剧毒物质,用于奶牛无效。
在肉牛肥育期(6月龄以后)的使用量30~40毫克/千克。
用作抗球虫剂的用量:
欧洲共同体规定为:肉鸡100~125毫克/千克,屠宰前至少停药3天;蛋鸡100~120毫克/千克;火鸡99~100毫克/千克,屠宰前至少停药3天。
日本规定用量为80毫克/千克。
我过农业部规定莫能菌素暂行质量标准为:
原料(按干燥品计):每毫克效价不低于800莫能菌素单位,pH值(0.1克在90%甲醇10毫升中)为6.5~9.5;干燥失重≤4.0%,灼烧残渣≤8~13%,重金属≤20毫克/千克,砷≤4毫克/千克。
预混剂:可用脱脂米糠,稻谷粉,碳酸钙等作辅料,莫能菌素的效价为标示量的85~115%,黄褐色粗粉,细度为20目筛100%通过,干燥失重≤12%.
美国礼类公司商品预混剂”欲可胖-100”每千克含莫能菌素100克。
(二)盐霉素(又名沙里诺霉素)分子式:C42H69NaO11? 分子量:772.99盐霉素是日本科研制药株式会社1968年开发的产品,是由白色链球菌发酵培养获得。白色粉末,稍有异味。不溶于水,不吸潮,对中性和碱性都很稳定,但遇酸则有些不稳定。总之,其储存或在饲料中的稳定性是很高的。毒性较低,至今未发现其抗药性和交叉抗药性。被消化道吸收较少,在体内不蓄积,在主要脏器中无残留。
盐霉素特殊的环状结构,能强烈地与细胞中的碱金属离子,尤其是与钾,钠,铷紧密结合,增强了生物所必须的阳离子过细胞膜上脂质屏障的通透性,以致抑制和扰乱了子体和裂殖体的正常离子平衡,从而杀死球虫。它对鸡的常见6种球虫均有效。
盐霉素也具有明显的抗菌作用,特别是对梭状芽孢杆菌,革兰氏阳性厌气杆菌,厌气球菌等有很高的抑制作用,故具有促进生长,提高饲料效率的作用。现在已有许多国家许可用作生长猪的生长促进剂。
目前我过山东宁抗生素厂生产含10%盐霉素预混剂。推荐用量如下(指含10%盐霉素制剂量):
肉鸡:500克/吨,屠宰前0~1天停药。
蛋鸡:500克/吨,喂至15周龄停药,改用无药饲料。
猪:300克/吨,屠宰前0~1天停药。
肉牛:200克/吨,屠宰前0~1天停药。
盐霉素可与很多药物配伍,但绝不可与泰乐菌素及竹桃霉素同时使用,否则会发生脚麻痹症的中毒现象。
我国农业部规定的暂行质量标准为:
原料:白色或淡黄色结晶粉末,微有特异臭味,取1克溶于20毫升甲醇,应澄清或接近澄清,为无色或淡黄色。
预混剂:与豆粕粉及脱脂米糠或无水喹酸盐等辅料混合物,较价为标示重的85~125%,全部通过1号标筛(筛孔内径为2.0毫米),不能有发霉,干燥失重≤12%.含盐霉素10%的制剂商品名为”优素精”。
(三)拉沙里菌素(又名拉沙洛西钠)分子式:C34H53O8Na? 分子量:612.78拉沙里霉素是由罗氏公司1951年开发的抗球虫用抗生素。由拉沙里链霉素发酵培养获得,为白色至棕色粉末,微溶于水,可溶于大部分有机溶剂。稳定性较高。在37℃可保存6个月不变;制成预混剂后,在25℃可保存12个月,其含量仍维持95%以上。
拉沙里菌素对二价金属离子有亲和力,抗球虫效果很好。美国1979年始批准为抗球虫剂,用的是其钠盐,既拉沙里菌素钠。
近年,美国将拉沙里菌素钠列为肉牛生长促进剂,商品名为Bovatec.据称在提高日增重和饲料转化率方面都优于瘤胃素,且对马安全。也不像使用瘤胃素那样,在精料型人粮肉牛群中有20%的牛会发生肝脓肿,所以其使用呈增加趋势。
用量:日本规定为75毫克/千克,其他国家规定为75~125毫克/千克,并规定在肉鸡屠宰前至少停药5天;犊牛30~40毫克/千克;羔羊20~60毫克/千克。
我过农业部规定进口产品质量标准为:
原料:每毫克不少于800拉沙里菌素效价单位,白色或淡白色粉末,有特异臭味,干燥失重≤3.0%,灼烧残渣10.0~15.0%.
从罗氏公司进口抗球虫预混剂的商品名为“球安”。
(四)甲基盐霉素? 由金色链霉素发酵而得,不溶于水,但溶于大部分有机溶剂,溶点为195~200℃。
对常见的6种艾美耳球虫均有抑制作用。它的作用峰期为球虫生命周期的最初几天。
该药对马属动物有毒,应避免与之接触。也不用于其他禽类,仅用于肉鸡。每千克饲料添加量54~72毫克。美国未规定停药期,而欧共体规定屠宰前5天停药。
(五)马杜霉素铵盐? 其商品名为“加福”。
本品为白色结晶粉末,熔点165~157℃,不溶于水,可溶于大部分有机溶剂。
马杜霉素铵盐影响阳离子生物膜运输,使球虫细胞内离子失去平衡,导致虫体代谢障碍,最终使球虫死亡,但对宿主细胞无不良影响。在球虫生活周期的最初1~3天使用,可杀死孢子和裂殖子。对常见的6种艾美耳球虫均有效。
该产品有副作用,用量5毫克/千克以上时,肉鸡有吃羽现象。
美国规定仅用于肉鸡,饲料添加量4.54~5.45毫克/千克,屠宰前5天停药。
二、尼卡巴螓
尼卡巴螓又名硝脲嘧啶。该产品纯品为淡黄色无臭粉末,不溶于水,乙醇,三氯甲烷和乙醚。
主要对柔嫩,堆型,巨型,毒害和布氏艾美耳球虫有效。其优点是杀灭球虫作用大于抑制作用,耐药性来得慢。当鸡有充分接触球虫的机会时,尼卡巴螓也不干扰鸡对球虫的免疫力的产生。它的杀伤和及至球虫发育的机理尚不清楚。
尼卡巴螓的缺点是用量大时会使鸡厌食,使鸡对热的耐受性降低,还可能有致突变和致畸作用。
用法用量:混于饲料中连续喂服,浓度为100~125毫克/千克饲料。
禁忌:仅用于肉鸡或后备母鸡,不用于产蛋鸡。屠宰前4天停药。
三、氨丙啉
氨丙啉商品名为安保乐。为酸性白色结晶粉末,无臭,易溶于水,稍溶于乙醚,不溶于三氯甲烷。
氨丙啉在各种抗球虫药中安全性最高,为美国唯一批准用于产蛋的药物。主要对盲肠内柔嫩艾美耳球虫效果好。与其他药物配合,嫩增加广谱性。
其作用机理是由于氨丙啉与硫胺在结构上相似,故在虫体代谢中取代硫胺,而干扰虫体的正常代谢。
由于氨丙啉只对数种球虫有抑制作用,目前多使用它的二合剂或三合剂。
用法用量:氨丙啉可混于饲料中长期喂服,无停药期。预防肉鸡,后备蛋鸡,产蛋鸡球虫病常使用饲料浓度125毫克/千克,治疗量饲料浓度250毫克/千克。
四、喹诺酮类
已合成出数百种喹诺酮类类化合物,但只有一部分对球虫有抑制作用。广泛应用的有丁喹酯,葵氧喹酯和苄氧喹甲酯,这些对鸡球虫病的防治。
喹诺酮类大部分不能有效地抑制球虫发育,易产生耐药虫株,这是现在这类药物使用少的原因。其最大效力是在球虫发育循环的第一天使用。
丁喹酯用于肉鸡和20周龄内后备鸡,添加量75~85毫克。千克饲料,无停药期,混于日粮长期服用。
葵氧喹酯主要用于肉鸡和后备鸡,添加量20~40毫克/千克饲料,混于日粮中连续使用。
苄氧喹甲酯用于肉鸡,后备蛋鸡,常用剂量20毫克/千克饲料,连续使用。
五、氯苯胍
氯苯胍又名盐酸氯苯胍,罗本尼丁,为白色结晶粉末,不溶于,微溶于乙醇。
氯苯胍是一种新型高效抗球虫药,治疗高,毒性小,适口性好,对急性和慢性鸡球虫均有良好效果。对其他产生抗药性的虫株,同样可获得较好的效果。对大多数免的球虫效果良好。并能明显改善兔,禽的饲料转化率,提高增重。
氯苯胍毒性较小,6倍治疗量浓度连喂8周,雏鸡生长正常。其最大缺点是有氯化物特殊的臭味,66毫克/千克连续使用一周以上,鸡肉中会出现异味;用量为30毫克/千克时,用于产蛋鸡一周后蛋黄中有异味。用药量为33毫克/千克时,药效不佳,且易产生耐药虫株。
用法用量:粉剂混于饲料中连续服用,预防添加量为30毫克/千克,治疗量为60毫克/千克饲料浓度。屠宰前5天停药,产蛋期禁用。免球虫病可按0.02%使用。
六、杀球灵
商品名为刻利禽,是近年来引起人们注意的一种新型高校广谱抗球虫药。对鸡球虫具有高效性,广谱性抗球虫药。对鸡球虫具有高效性,广谱性,且对免球虫病,并提高饲料转化率。
七、溴氯常山酮
商品名为速丹,为白色或带灰色结晶,长期保存药效不减,可耐80℃高温。
该药对6种常见鸡艾美耳球虫均有效,具有较高的杀球虫活性,不易于产生耐药性。有试验表明,使用3毫克。千克饲料浓度就可将球虫卵囊全部杀死。
对鸡毒性小,鸡可耐受9毫克/千克。目前未发现耐药虫株出现。对鸭和饿具有毒性。
只用于肉鸡或12周龄以下的火鸡,禁用于产蛋鸡。使用浓度为2~3毫克/千克,添加于饲料中连续应用。屠宰前5天停药。
八、氯氟苄腺嘌呤
该品是唯一在商业上用做抗球虫药物的核苷类化合物,是一种新型广谱抗球虫剂。短期内添加物有抑球虫作用,延长添加时间有杀球虫作用。该药易使动物产生耐药性。常用浓度为60毫克/千克,用于肉鸡和16周龄以下的后备鸡。屠宰前5停药。
九、地克珠利
地克珠利是一种非携带离子型的新化学合成物质,商品名位”球佳”。化学名:2,6-二氯-α-(4-氯苯基)-4-[4,5-二氢-3,5-二氧-1,2,4-三吖嗪-2(3H)基]苯乙晴分子式:C17H9Cl3N4O2?? 分子量:407.64地克珠利是一种淡黄色至类白色的粉末,几乎不溶于水,在乙醇,乙醚中的溶解度极差,但可溶于N,N-二甲基甲酰胺(DMF),二甲基亚枫(DMSO)和四氢呋喃(THF)中。其熔点大约291~297℃(分解)。
地克珠利是一种非常稳定的化合物,在60℃,80℃的高温下连续放置10天,其外貌和内在质量均无变化;在40℃,相对湿度75%的条条件下,连续放置3个月,其外观和内在质量也均无任何变化。但对光照不够稳定,主要是外观发黄,其内在质量仍无变化,保存时应避光。
地克珠利是一种新型的抗球虫药,对多种球虫有防止作用,用于预防鸡,鸭,鹅,火鸡及免的球虫病。它对柔嫩,毒害,巨型,堆型和变位艾美耳球虫有效。在鸡日粮中添加1毫克/千克,能明显提高抗球虫指数(ACl)。